Development and validation of an HPLC-MS method for a simultaneous measurement of oxalate and citrate in urine / Desarrollo y validación de un método de HPLC-MS para la medida simultánea de oxalato y citrato en orina

Objectives. An increased urinary oxalate and reduced urinary citrate are considered major risk factors in the formation of calcium oxalate kidney stones. In this work, an HPLC-MS method is presented for the simultaneous measurement of oxalate and citrate in urine. Methods. Sample preparation was carried out using a liquid-liquid extraction with ethyl acetate. Chromatographic separation was performed in a C18 column by gradient elution with methanol and 1 M formate buffer at 35 °C. Citrate and oxalate were monitored on a single-quadrupole MS system. Results. The method was linear in the concentration range of 0.5 mg/L to 450 mg/L for oxalate and from 2.5 mg/L to 950 mg/L for citrate. The Lower Limit of Measurement was 0.56 mg/L for oxalate and 2.5 mg/L for citrate. The within-day imprecision was 6% for oxalate and 3% for citrate, and the between day imprecision was lower than 15% for both analytes. LC-MS method was compared with capillary electrophoresis and it was shown that both methods were interchangeable to measure oxalate, but not citrate. Conclusions. HPLC-MS method is a good approach to measure oxalate and citrate in 24-hour urine, and it is applicable in clinical routine for patients with recurrent stone formation (AU)

Objetivos. La hiperoxaluria e hipocitraturia están consideradas el principal factor de riesgo en la formación de cálculos renales de oxalato cálcico. En este trabajo se ha desarrollado un método de HPLC-MS para la medida simultánea de oxalato y citrato en orina. Métodos. La preparación de muestras se realizó por una extracción líquido-líquido con etilacetato. La separación cromatográfica se llevó a cabo en una columna C-18 a 35 °C con un gradiente de elución con metanol y ácido fórmico 1 M. El citrato y el oxalato se monitorizaron mediante espectrometría de masas con un cuadrupolo simple. Resultados. El método fue lineal para el oxalato en el rango de concentración de 0,5 a 450 mg/l y para el citrato de 2,5 a 950 mg/l. El límite menor de intervalo de medida fue de 0,56 mg/l para el oxalato y de 2,5 mg/l para el citrato. La imprecisión intradía fue del 6% para el oxalato y del 3% para el citrato, y la interdía fue inferior al 15% para ambos analitos. El método de LC-MS desarrollado se comparó con un método de electroforesis capilar y se demostró que ambos eran intercambiables para el oxalato, pero no para el citrato. Conclusiones. El método de HPLC-MS desarrollado constituye una buena aproximación para medir oxalato y citrato en orina de 24 horas y es aplicable en la rutina clínica para pacientes con riesgo de formación de cálculos renales (AU)

Consensus document on the prevention of methylmercury exposure in Spain: Study group for the prevention of Me-Hg exposure in Spain (GEPREM-Hg).

The beneficial effects of fish consumption in both children and adults are well known. However, the intake of methylmercury, mainly from contaminated fish and shellfish, can have adverse health effects. The study group on the prevention of exposure to methylmercury (GEPREM-Hg), made up of representatives from different Spanish scientific societies, has prepared a consensus document in a question and answer format, containing the group's main conclusions, recommendations and proposals. The objective of the document is to provide broader knowledge of factors associated with methylmercury exposure, its possible effects on health amongst the Spanish population, methods of analysis, interpretation of the results and economic costs, and to then set recommendations for fish and shellfish consumption. The group sees the merit of all initiatives aimed at reducing or prohibiting the use of mercury as well as the need to be aware of the results of contaminant analyses performed on fish and shellfish marketed in Spain. In addition, the group believes that biomonitoring systems should be set up in order to follow the evolution of methylmercury exposure in children and adults and perform studies designed to learn more about the possible health effects of concentrations found in the Spanish population, taking into account the lifestyle, eating patterns and the Mediterranean diet.

Procedimiento de validación de un método para cuantificar mercurio en sangre por espectroscopía de absorción atómica con descomposición térmica y amalgamación / Validation procedure of a method for measuring mercury in blood by thermal decomposition, amalgamation and atomic absorption spectrometry

El mercurio es un tóxico ambiental que produce numerosos efectos adversos en la salud humana y en los ecosistemas naturales. La ingesta excesiva de metilmercurio procedente del pescado contaminado produce toxicidad neurológica, reproductiva y cardiovascular. El objetivo de este estudio es validar un método para la medida de mercurio en sangre mediante espectroscopía de absorción atómica con descomposición térmica y amalgamación. Los límites de detección y cuantificación fueron de 0,103 μg/L y 0,313 μg/L, respectivamente. La sensibilidad analítica encontrada fue de 12080 μAbs/ng Hg. La curva de calibración es lineal entre 0 y 100 μg/L. La pendiente obtenida con adiciones estándar de mercurio está incluida dentro del intervalo de confianza de la curva de calibración con patrones acuosos, por tanto no hay efecto matriz. Se comprobó la exactitud y precisión empleando material de referencia Seronorm® Trace Elements Whole Blood. La recuperación media obtenida fue de 97,36%. El método propuesto se considera sensible, robusto, exacto y preciso para biomonitorizar la concentración de mercurio en sangre como indicador de riesgo para la salud (AU)

Mercury is an environmental toxicant that causes numerous adverse effects in human health and natural ecosystems. The excessive methyl-mercury intake due to consumption of contaminated fish leads to neurological, reproductive and cardiovascular toxicity. The aim of this study is to validate a method for measuring mercury in blood samples by thermal decomposition, amalgamation and atomic absorption spectrometry. The detection and quantification limits were 0.103 y 0.313 μg/L, respectively. The analytical sensitivity was 12080 μAbs/ng Hg. The calibration curve is linear between 0 and 100 μg/L. The slope of the standard addition curve is within the confidence interval of the calibration curve using aqueous standards, meaning that there is no matrix effect. The precision and accuracy were tested using Seronorm® Trace Elements Whole Blood reference material. The mean recovery was 97.36%. The proposed method shows to be sensitive, robust, accurate, and precise for biomonitoring the concentration of mercury in blood samples as an indicator of health risk (AU)

Procedimiento de validación de un método para cuantificar cobalto en suero por espectroscopia de absorción atómica con atomización electrotérmica / Validation of a method to quantify cobalt in serum by electrothermal atomic absorption spectrometry

El interés en la medida de cromo es debido al problema existente con las prótesis metal-metal. Estas liberan cromo a la circulación sanguínea y a los tejidos produciendo efectos perjudiciales para la salud. El objetivo de este estudio es validar un método para la medida de cromo en suero mediante espectroscopía de absorción atómica con atomización electrotérmica y corrección de fondo por efecto Zeeman longitudinal. Los límites de detección y cuantificación fueron de 0,074 y 0,247 μg/L, respectivamente. La masa característica encontrada fue de 7,1 pg/0,0044 unidades de absorbancia. La curva de calibración es lineal entre 0 y 10 μg/L. La pendiente obtenida con adiciones estándar de cromo está incluida dentro del intervalo de confianza de la curva de calibración con patrones acuosos, por tanto no hay efecto matriz. Se comprobó la exactitud y precisión empleando material de referencia Seronorm Trace Elements Serum. La recuperación media obtenida fue de 99,32%. El método propuesto resultó sensible, robusto, exacto y preciso para el análisis de cromo en suero como indicador de riesgo para la salud (AU)

The interest of measuring chromium in serum is due to the problem with metal-on-metal bearings. They release this metal into tissues and the blood circulation producing harmful effects on health. The aim of this study is to validate a method for chromium determination in serum samples by electrothermal atomization atomic absorption spectrometry technique with longitudinal Zeeman-effect background correction. The features of the method were proved. The detection and quantification limits were 0.074 y 0.247 μg/L, respectively. The characteristic mass was 7.1 pg/0.0044 absorbance units. The calibration curve is linear between 0 and 10 μg/L. The slope of the standard addition curve is included within the confidence interval of the calibration curve using aqueous standards, so that, there is not matrix effect. The precision and accuracy were tested using reference material Seronorm Trace Elements Serum. The mean recovery was 99.32%. The proposed method proves to be sensitive, robust, accurate and precise for biomonitoring the concentration of chromium in serum samples as an indicator of health risk (AU)

Procedimiento de validación de un método para cuantificar cromo en suero por espectroscopía de absorción atómica con atomización electrotérmica / Procedure for validating an electrothermal atomization atomic absorption spectrometry method for quantifying chromium in serum

El interés en la medida de cromo es debido al problema existente con las prótesis metal-metal. Estas liberan cromo a la circulación sanguínea y a los tejidos produciendo efectos perjudiciales para la salud. El objetivo de este estudio es validar un método para la medida de cromo en suero mediante espectroscopía de absorción atómica con atomización electrotérmica y corrección de fondo por efecto Zeeman longitudinal. Los límites de detección y cuantificación fueron de 0,074 y 0,247 μg/L, respectivamente. La masa característica encontrada fue de 7,1 pg/0,0044 unidades de absorbancia. La curva de calibración es lineal entre 0 y 10 μg/L. La pendiente obtenida con adiciones estándar de cromo está incluida dentro del intervalo de confianza de la curva de calibración con patrones acuosos, por tanto no hay efecto matriz. Se comprobó la exactitud y precisión empleando material de referencia Seronorm Trace Elements Serum. La recuperación media obtenida fue de 99,32%. El método propuesto resultó sensible, robusto, exacto y preciso para el análisis de cromo en suero como indicador de riesgo para la salud (AU)

The interest of measuring chromium in serum is due to the problem with metal-on-metal bearings. They release this metal into tissues and the blood circulation producing harmful effects on health. The aim of this study is to validate a method for chromium determination in serum samples by electrothermal atomization atomic absorption spectrometry technique with longitudinal Zeeman-effect background correction. The features of the method were proved. The detection and quantification limits were 0.074 y 0.247 μg/L, respectively. The characteristic mass was 7.1 pg/0.0044 absorbance units. The calibration curve is linear between 0 and 10 μg/L. The slope of the standard addition curve is included within the confidence interval of the calibration curve using aqueous standards, so that, there is not matrix effect. The precision and accuracy were tested using reference material Seronorm Trace Elements Serum. The mean recovery was 99.32%. The proposed method proves to be sensitive, robust, accurate and precise for biomonitoring the concentration of chromium in serum samples as an indicator of health risk (AU)

Metilmercurio: Recomendaciones existentes; métodos de análisis e interpretación de resultados; evaluación económica / Methylmercury: existing recommendations; methods of analysing and interpreting the results; economic evaluation

Los efectos beneficiosos del consumo de pescado son bien reconocidos. Sin embargo, existe preocupación a nivel mundial sobre los niveles de metilmercurio en el pescado, por lo que muchos países como Estados Unidos, Australia, Nueza Zelanda, Canadá y muchos países europeos han realizado recomendaciones de consumo de pescado a la población , especialmente a los grupos vulnerables con el fin de reducir la ingesta de metilmercurio. La sangre y el pelo son las mejores muestras biológicas para medir el metilmercurio. El método de análisis más empleado ha sido la espectroscopia de absorción atómica con la técnica del vapor frío, aunque existen también métodos directos que se basan en la descomposición térmica de la muestra. En los últimos años han aumentado los laboratorios que miden el mercurio por espectrometría de masas con plasma acoplado por inducción. Además, se puede diferenciar las distintas especies de mercurio acoplando métodos de separación cromatográficos. Es necesario que los laboratorios que analizan mercurio en muestras biológicas participen en programas de garantía externa de la calidad. Aunque se logre reducir las emisiones de mercurio, el mercurio del medio ambiente altodavía puede permanecer muchos años, por lo que es fundamental el consejo dietético para disminuir la exposición. No es aconsejable el uso de terapia quelante con fines diagnósticos o en pacientes asintomáticos. Es preciso proponer medidas de salud pública encaminadas a la disminución de la exposición al mercurio y que se evalúe también los beneficios de las mismas desde el punto de vista económico y social (AU)

The beneficial effects of fish consumption are well-known. Nevertheless, there is worldwide concern regard methylmercury concentrations in fish, which is why many countries such as the United States, Australia, New Zealand, Canada and numerous European countries have made fish consumption recommendations for their populations, particularly vulnerable groups, in order to México methylmercury intake. Blood and hair are the best biological samples for measuring methylmercury. The most widely-used method to analyse ethylmercury is cold vapor atomic absorption spectrometry, although there are also direct methods based on the thermal decomposition of the sample. In recent years, the number of laboratories that measure mercury by inductively coupled plasma mass spectrometry has increased. In addition, the different kinds of mercury can be distinguished by coupling chromatography methods of separation. Laboratories that analyse mercury in biological samples need to participate in external quality control programmes. Even if mercury emissions are reduced, mercury may remain in the environment for many years, so dietary recommendations are fundamental in order to reduce exposure. It is necessary to propose public health measures aimed at decreasing mercury exposure and to evaluate the benefits of such measures from the economic and social standpoints (AU)

Documento de consenso sobre la prevención de la exposición al metilmercurio en España / Consensus document on the prevention of exposure to methylmercuty in Spain

Los efectos beneficiosos del consumo de pescado tanto en niños como en adultos han sido bien reconocidos. Sin embargo, la ingesta de metilmercurio principalmente a través del pescado y marisco contaminado puede producir efectos adversos en la salud. El grupo de estudio para la prevención de la exposición al metilmercurio (GEPREM-Hg), constituido por representantes de diferentessociedades científicas españolas, ha elaborado un documento de consenso donde se recogen en forma de preguntas y respuestas las principales conclusiones, recomendaciones y propuestas planteadas en el grupo. El objetivo del documento es profundizar en el conocimiento de los factores asociados a la exposición al metilmercurio, los posibles efectos sobre la salud en la población española, los métodos de análisis, la interpretación de los resultados, el coste económico y establecer finalmente recomendaciones de consumo de pescados y mariscos. El grupo considera acertadas todas las iniciativas encaminadas a reducir o prohibir el uso del mercurio y la necesidad de conocer los resultados de los análisis de contaminantes que se realizan en los pescados y mariscos que se comercializan en España. Además, opina que se deberían establecer sistemas de biomonitorización para conocer la evolución de la exposición al metilmercurio en niños y adultos y realizar estudios diseñados para conocer los posibles efectos sobre la salud de las concentraciones halladas en la población española, teniendo en cuenta el estilo de vida, los patrones de consumo alimentarios y la dieta mediterránea (AU)

The beneficial effects of fish consumption in both children and adults are well known. However, the intake of methylmercury, mainly from contaminated fish and shellfish, can have adverse health effects. The study group on the prevention of exposure to methylmercury (GEPREM-Hg), made up of representatives from different Spanish scientific societies, has prepared a consensus document in a question and answer format, containing the group’s main conclusions, recommendations and proposals. The objective of the document is to provide broader knowledge of factors associated with methylmercury exposure, its possible effects on health among the Spanish population, methods of analysis, interpretation of the results and economic costs, and to then set recommendations for fish and shellfish consumption. The group sees the merit of all initiatives aimed at reducing or prohibiting the use of mercury as well as the need to be aware of the results of contaminant analyses performed on fish and shellfish marketed in Spain. In addition, the group believes that biomonitoring systems should be set up in order to follow the evolution of methylmercury exposure in children and adults and perform studies designed to learn more about the possible health effects of concentrations found in the Spanish population, ta combusking into account the lifestyle, eating patterns and the Mediterranean diet (AU)

[Methylmercury exposure in the general population; toxicokinetics; differences by gender, nutritional and genetic factors]. / Exposición al metilmercurio en la población general; toxicocinética; diferencias según el sexo, factores nutricionales y genéticos.

Mercury is an environmental toxicant that causes numerous adverse effects on human health and natural ecosystems. The factors that determine the existance of adverse effects, as well as their severity are, among others: the chemical form of mercury (elemental, inorganic, organic), dosis, age, period of exposure, pathways of exposure and environmental, nutritional and genetic factors. In the aquatic cycle of mercury, once it has been deposited, it is transformed into methylmercury due to the action of certain sulphate-reducing bacteria, which bioaccumulates in the aquatic organisms and moves into the food chain. The methylmercury content of large, long-lived fish such as swordfish, shark, tuna or marlin, is higher. Methylmercury binds to protein in fish and is therefore not eliminated by cleaning or cooking the fish. Fetuses and small children are more vulnerable to the neurotoxic effects of methylmercury from the consumption of contaminated fish. Methylmercury is absorbed in the gastrointestinal tract and crosses the blood-brain barrier and the placenta. The intake of certain dietary components such as polyunsaturated fatty acids, selenium, fiber, thiol compounds, certain phytochemicals and other nutrients can modify methylmercury bioaccesibility and its toxicity. Apart from environmental factors, genetic factors can influence mercury toxicity and explain part of the individual vulnerability.

El mercurio es un tóxico ambiental que causa numerosos efectos adversos en la salud humana y en los ecosistemas naturales. Los factores que determinan la aparición de efectos adversos y su severidad son entre otros: la forma química del mercurio (elemental, inorgánico, orgánico), la dosis, la edad, la duración de la exposición, la vía de exposición y los factores ambientales, nutricionales y genéticos. En el ciclo acuático del mercurio, una vez que se ha depositado, se transforma en metilmercurio por la acción de determinadas bacterias sulfato reductoras y se bioacumula en los organismos acuáticos incorporándose a la cadena trófica de alimentos. El contenido de metilmercurio es mayor en las especies depredadoras de mayor tamaño y que viven más años como el emperador, pez espada, tiburón, atún o marlín. El metilmercurio se halla unido a las proteínas del pescado por lo que no se elimina mediante la limpieza ni el cocinado del mismo. El feto en desarrollo y los niños pequeños son los más vulnerables a los efectos neurotóxicos del metilmercurio procedente de la ingesta de pescado contaminado. El metilmercurio se absorbe en el tracto gastrointestinal y atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta. Algunos componentes de la dieta como los ácidos grasos poliinsaturados, el selenio, la fibra, los compuestos tiol, algunos fitoquímicos y otros nutrientes pueden modificar la bioaccesibilidad del mercurio y su toxicidad. Además de los factores ambientales, los factores genéticos pueden influir en la toxicidad del mercurio y explicar parte de la vulnerabilidad individual.

[The effects of methylmercury on health in children and adults; national and international studies]. / Efectos sobre la salud del metilmercurio en niños y adultos; estudios nacionales e internacionales.

The benefit of fish consumption in children and adults is well-known. However, it has been pointed out that excessive methylmercury intake due to consumption of contaminated fish leads to neurological toxicity in children, affecting cognitive function, memory, visual-motor function and language. After the intoxications in Minamata and Iraq, wide-ranging epidemiological studies were carried out in New Zealand, the Faroe Islands and the Seychelles and international recommendations were established for fish consumption in pregnant women and small children. In Spain, the Childhood and Environmental project (INMA, its Spanish acronym) has studied the effects of diet and the environment on fetal and childhood development in different geographic areas of Spain. National and international sudies have demonstrated that mercury concentrations are mainly dependent on fish consumption, although there are variations among countries which can be explained not only by the levels of fish consumption, but also by the type or species of fish that is consumed, as well as other factors. Although the best documented adverse effects of methylmercury are the effects on nervous sytem development in fetuses and newborns, an increasing number of studies indicate that cognitive function, reproduction and, especially, cardiovascular risk in the adult population can also be affected. However, more studies are necessary in order to confirm this and establish the existance of a causal relationship.

Los efectos beneficiosos del consumo de pescado tanto en niños como en adultos han sido bien reconocidos. Sin embargo, se ha referido que la ingesta excesiva de metilmercurio procedente del pescado contaminado produce toxicidad neurológica en los niños afectando a la función cognitiva, la memoria, la función visual-motora y al lenguaje. Después de las intoxicaciones de Minamata e Iraq, se realizaron grandes estudios epidemiológicos en Nueva Zelanda, las islas Féroe y las islas Seychelles y se establecieron recomendaciones internacionales sobre el consumo de pescado y marisco en las mujeres embarazadas y niños pequeños. En España, el proyecto Infancia y Medio Ambiente (INMA) ha estudiado los efectos del medio ambiente y de la dieta sobre el desarrollo fetal e infantil en diversas zonas geográficas de España. Los estudios realizados nacionales e internacionales muestran que la concentración de mercurio depende principalmente del consumo de pescado, aunque existe una variabilidad entre los países que podría explicarse no solo por la cantidad de pescado consumida, sino también por el tipo o especies de pescados que se consumen, así como por otro tipo de factores. Aunque los efectos perjudiciales del metilmercurio mejor documentados son los que se producen sobre el desarrollo del sistema nervioso en el feto y en el recién nacido, cada vez hay más estudios que indican que también puede afectar a la función cognitiva, reproducción y especialmente al riesgo cardiovascular en la población adulta. Sin embargo, son necesarios más estudios para confirmarlo y establecer la existencia de una relación causal.

Exposición al metilmercurio en la población general; toxicocinética; diferencias según el sexo, factores nutricionales y genéticos / Methylmercury exposure in the general population; toxicokinetics; differences by gender, nutritional and genetic factors

El mercurio es un tóxico ambiental que causa numerosos efectos adversos en la salud humana y en los ecosistemas naturales. Los factores que determinan la aparición de efectos adversos y su severidad son entre otros: la forma química del mercurio (elemental, inorgánico, orgánico), la dosis, la edad, la duración de la exposición, la vía de exposición y los factores ambientales, nutricionales y genéticos. En el ciclo acuático del mercurio, una vez que se ha depositado, se transforma en metilmercurio por la acción de determinadas bacterias sulfato reductoras y se bioacumula en los organismos acuáticos incorporándose a la cadena trófica de alimentos. El contenido de metilmercurio es mayor en las especies depredadoras de mayor tamaño y que viven más años como el emperador, pez espada, tiburón, atún o marlín. El metilmercurio se halla unido a las proteínas del pescado por lo que no se elimina mediante la limpieza ni el cocinado del mismo. El feto en desarrollo y los niños pequeños son los más vulnerables a los efectos neurotóxicos del metilmercurio procedente de la ingesta de pescado contaminado. El metilmercurio se absorbe en el tracto gastrointestinal y atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta. Algunos componentes de la dieta como los ácidos grasos poliinsaturados, el selenio, la fibra, los compuestos tiol, algunos fitoquímicos y otros nutrientes pueden modificar la bioaccesibilidad del mercurio y su toxicidad. Además de los factores ambientales, los factores genéticos pueden influir en la toxicidad del mercurio y explicar parte de la vulnerabilidad individual (AU)

Mercury is an environmental toxicant that causes numerous adverse effects on human health and natural ecosystems. The factors that determine the existance of adverse effects, as well as their severity are, among others: the chemical form of mercury (elemental, inorganic, organic), dosis, age, period of exposure, pathways of exposure and environmental, nutritional and genetic factors. In the aquatic cycle of mercury, once it has been deposited, it is transformed into methylmercury due to the action of certain sulphate-reducing bacteria, which bioaccumulates in the aquatic organisms and moves into the food chain. The methylmercury content of large, long-lived fish such as swordfish, shark, tuna or marlin, is higher. Methylmercury binds to protein in fish and is therefore not eliminated by cleaning or cooking the fish. Fetuses and small children are more vulnerable to the neurotoxic effects of methylmercury from the consumption of contaminated fish. Methylmercury is absorbed in the gastrointestinal tract and crosses the blood-brain barrier and the placenta. The intake of certain dietary components such as polyunsaturated fatty acids, selenium, fiber, thiol compounds, certain phytochemicals and other nutrients can modify methylmercury bioaccesibility and its toxicity. Apart from environmental factors, genetic factors can influence mercury toxicity and explain part of the individual vulnerability (AU)

Efectos sobre la salud del metilmercurio en niños y adultos; estudios nacionales e internacionales / The effects of methyl mercury on health in children and adults, national and international studies

Los efectos beneficiosos del consumo de pescado tanto en niños como en adultos han sido bien reconocidos. Sin embargo, se ha referido que la ingesta excesiva de metilmercurio procedente del pescado contaminado produce toxicidad neurológica en los niños afectando a la función cognitiva, la memoria, la función visual-motora y al lenguaje. Después de las intoxicaciones de Minamata e Iraq, se realizaron grandes estudios epidemiológicos en Nueva Zelanda, las islas Féroe y las islas Seychelles y se establecieron recomendaciones internacionales sobre el consumo de pescado y marisco en las mujeres embarazadas y niños pequeños. En España, el proyecto Infancia y Medio Ambiente (INMA) ha estudiado los efectos del medio ambiente y de la dieta sobre el desarrollo fetal e infantil en diversas zonas geográficas de España. Los estudios realizados nacionales e internacionales muestran que la concentración de mercurio depende principalmente del consumo de pescado, aunque existe una variabilidad entre los países que podría explicarse no solo por la cantidad de pescado consumida, sino también por el tipo o especies de pescados que se consumen, así como por otro tipo de factores. Aunque los efectos perjudiciales del metilmercurio mejor documentados son los que se producen sobre el desarrollo del sistema nervioso en el feto y en el recién nacido, cada vez hay más estudios que indican que también puede afectar a la función cognitiva, reproducción y especialmente al riesgo cardiovascular en la población adulta. Sin embargo, son necesarios más estudios para confirmarlo y establecer la existencia de una relación causal (AU)

The benefit of fish consumption in children and adults is well-known. However, it has been pointed out that excessive methylmercury intake due to consumption of contaminated fish leads to neurological toxicity in children, affecting cognitive function, memory, visual-motor function and language. After the intoxications in Minamata and Iraq, wide-ranging epidemiological studies were carried out in New Zealand, the Faroe Islands and the Seychelles andinternational recommendations were established for fish consumption in pregnant women and small children. In Spain, the Childhood and Environmental project (INMA, its Spanish acronym) has studied the effects of diet and the environment on fetal and childhood development in different geographic areas of Spain. National and international sudies have demonstrated that mercury concentrations are mainly dependent on fish consumption, although there are variations among countries which can be explained not only by the levels of fish consumption, but also by the type or species of fish that is consumed, as well as other factors. Although the best documented adverse effects of methylmercury are the effects on nervous sytem development in fetuses and newborns, an increasing number of studies indicate that cognitive function, reproduction and, especially, cardiovascular risk in the adult population can also be affected. However, more studies are necessary in order to confirm this and establish the existance of a causal relationship (AU)

[Methylmercury: existing recommendations; methods of analysing and interpreting the results; economic evaluation]. / Metilmercurio: recomendaciones existentes; métodos de análisis e interpretación de resultados; evaluación económica.

The beneficial effects of fish consumption are well- known. Nevertheless, there is worldwide concern regard methylmercury concentrations in fish, which is why many countries such as the United States, Australia, New Zealand, Canada and numerous European countries have made fish consumption recommendations for their populations, particularly vulnerable groups, in order to México methylmercury intake. Blood and hair are the best biological samples for measuring methylmercury. The most widely-used method to analyse methylmercury is cold vapor atomic absorption spectrometry, although there are also direct methods based on the thermal decomposition of the sample. In recent years, the number of laboratories that measure mercury by inductively coupled plasma mass spectrometry has increased. In addition, the different kinds of mercury can be distinguished by coupling chromatography methods of separation. Laboratories that analyse mercury in biological samples need to participate in external quality control programmes. Even if mercury emissions are reduced, mercury may remain in the environment for many years, so dietary recommendations are fundamental in order to reduce exposure. It is necessary to propose public health measures aimed at decreasing mercury exposure and to evaluate the benefits of such measures from the economic and social standpoints.

Los efectos beneficiosos del consumo de pescado son bien reconocidos. Sin embargo, existe preocupación a nivel mundial sobre los niveles de metilmercurio en el pescado, por lo que muchos países como Estados Unidos, Australia, Nueza Zelanda, Canadá y muchos países europeos han realizado recomendaciones de consumo de pescado a la población , especialmente a los grupos vulnerables con el fin de reducir la ingesta de metilmercurio. La sangre y el pelo son las mejores muestras biológicas para medir el metilmercurio. El método de análisis más empleado ha sido la espectroscopia de absorción atómica con la técnica del vapor frío, aunque existen también métodos directos que se basan en la descomposición térmica de la muestra. En los últimos años han aumentado los laboratorios que miden el mercurio por espectrometría de masas con plasma acoplado por inducción. Además, se puede diferenciar las distintas especies de mercurio acoplando métodos de separación cromatográficos. Es necesario que los laboratorios que analizan mercurio en muestras biológicas participen en programas de garantía externa de la calidad. Aunque se logre reducir las emisiones de mercurio, el mercurio del medio ambiente todavía puede permanecer muchos años, por lo que es fundamental el consejo dietético para disminuir la exposición. No es aconsejable el uso de terapia quelante con fines diagnósticos o en pacientes asintomáticos. Es preciso proponer medidas de salud pública encaminadas a la disminución de la exposición al mercurio y que se evalúe también los beneficios de las mismas desde el punto de vista económico y social.

[Consensus document on the prevention of exposure to methylmercury in Spain]. / Documento de consenso sobre la prevención de la exposición al metilmercurio en España.

The beneficial effects of fish consumption in both children and adults are well known. However, the intake of methylmercury, mainly from contaminated fish and shellfish, can have adverse health effects. The study group on the prevention of exposure to methylmercury (GEPREM-Hg), made up of representatives from different Spanish scientific societies, has prepared a consensus document in a question and answer format, containing the group's main conclusions, recommendations and proposals. The objective of the document is to provide broader knowledge of factors associated with methylmercury exposure, its possible effects on health among the Spanish population, methods of analysis, interpretation of the results and economic costs, and to then set recommendations for fish and shellfish consumption. The group sees the merit of all initiatives aimed at reducing or prohibiting the use of mercury as well as the need to be aware of the results of contaminant analyses performed on fish and shellfish marketed in Spain. In addition, the group believes that biomonitoring systems should be set up in order to follow the evolution of methylmercury exposure in children and adults and perform studies designed to learn more about the possible health effects of concentrations found in the Spanish population, ta king into account the lifestyle, eating patterns and the Mediterranean diet.

Los efectos beneficiosos del consumo de pescado tanto en niños como en adultos han sido bien reconocidos. Sin embargo, la ingesta de metilmercurio principalmente a través del pescado y marisco contaminado puede producir efectos adversos en la salud. El grupo de estudio para la prevención de la exposición al metilmercurio (GEPREM-Hg), constituido por representantes de diferentes sociedades científicas españolas, ha elaborado un documento de consenso donde se recogen en forma de preguntas y respuestas las principales conclusiones, recomendaciones y propuestas planteadas en el grupo. El objetivo del documento es profundizar en el conocimiento de los factores asociados a la exposición al metilmercurio, los posibles efectos sobre la salud en la población española, los métodos de análisis, la interpretación de los resultados, el coste económico y establecer finalmente recomendaciones de consumo de pescados y mariscos. El grupo considera acertadas todas las iniciativas encaminadas a reducir o prohibir el uso del mercurio y la necesidad de conocer los resultados de los análisis de contaminantes que se realizan en los pescados y mariscos que se comercializan en España. Además, opina que se deberían establecer sistemas de biomonitorización para conocer la evolución de la exposición al metilmercurio en niños y adultos y realizar estudios diseñados para conocer los posibles efectos sobre la salud de las concentraciones halladas en la población española, teniendo en cuenta el estilo de vida, los patrones de consumo alimentarios y la dieta mediterránea.

Evaluación de la electroforesis capilar como método de detección y medida de proteína de Bence Jones / Evaluation of capillary electrophoresis as a method for detecting and measuring Bence-Jones proteins

Introducción. Las proteínas de Bence Jones (PBJ) son cadenas ligeras libres monoclonales de inmunoglobulinas que aparecen en orina por producción excesiva de un clon de linfocitos B. Se han asociado a distintas enfermedades y tienen importante significado clínico. En este trabajo se ha evaluado la electroforesis capilar (EC) como método para su detección y medida. Material y métodos. Se analizaron 74 muestras de orina de 24h, para estudiar la PBJ mediante EC (previa desalinización de la muestra por ultrafiltración), inmunofijación y electroforesis de alta resolución en gel agarosa. Asimismo, se realizó un estudio de la imprecisión y del límite de detección de la EC. Resultados. La sensibilidad de la EC fue del 97,8% y la especificidad del 75,9%, sin diferencias entre muestras con baja o alta concentración de proteínas totales en orina. La agarosa presentó una sensibilidad y especificidad globales del 64,4% y 96,6%, respectivamente, siendo estos valores más altos en las muestras con concentraciones de proteínas totales en orina superiores a 150mg/L. La imprecisión de la EC para la medida de la PBJ osciló entre el 1,1% y el 4,5%. El límite de detección fue de 3mg/L para PBJ de clase kappa y de 1mg/L para PBJ de clase lambda. Conclusiones. En la detección de la PBJ, la EC presentó valores altos de sensibilidad, especificidad y reproducibilidad, y un límite de detección muy bajo. La EC requiere un pretratamiento de las muestras, pero permite la detección y medida de las PBJ de manera automatizada y reproducible, con una sensibilidad cercana a la inmunofijación (AU)

Introduction. Bence-Jones proteins (BJP) are monoclonal immunoglobulin free light chains that are detected in urine due to an over-production by a B-lymphocyte clone. BJP have been linked to various diseases, with significant clinical signance. In this work, capillary electrophoresis (CE) has been evaluated as a technique for the detection and quantification of BJP. Material and methods. Twenty four-hour urine samples from 74 patients were analyzed for BJP by CE (with a previous ultrafiltration step), immunofixation, and high resolution electrophoresis on agarose gel. Imprecision and the detection limit of CE were also studied. Results. Sensitivity and specificity of CE was 97.8% and 75.9%, respectively. No differences were found between samples with a high or low urinary total protein concentration. Sensitivity and specificity of agarose were 64.4% and 96.6%, respectively, but these values were higher in samples with a urinary total protein concentration above 150mg/L. Imprecision of CE in the quantification of BJP was 1.1-4.5%. Detection limit for kappa and lambda BJP were 3mg/L and 1mg/L, respectively. Conclusions. In the detection of BJP by CE, sensitivity, specificity and reproducibility were very high, whereas the detection limit was very low. CE requires the prior treatment of samples, but it provides an automated and reproducible method for detecting and measuring BJP, with a sensitivity very close to that of immunofixation (AU)

Development of a method for the quantitative analysis of urinary stones, formed by a mixture of two components, using infrared spectroscopy.

OBJECTIVES: The analysis of urinary stones is used for the diagnosis of the etiology of an episode of nephrolithiasis. The technique considered as standard for this purpose is infrared spectroscopy (IR). However, when the urinary stone is formed by a mixture of components, only semi-quantitative information can be achieved using IR. The objective of this work is the development of a quantitative method. DESIGN AND METHODS: Bands in the IR spectra of several mixtures were studied, in order to design a calibration model useful to determine the quantitative composition of the urinary stones. For mixtures of two components, four mathematical models were proposed. To assess the validity of these models, nine series of mixtures of two components were prepared, using the most frequently compounds found in urinary stones, for analyzing by ATR-FTIR spectroscopy (Attenuated Total Reflection Fourier Transformed Infrared). RESULTS: Nine series of nine mixtures of two components were prepared for this work. The IR spectrum was recorded for each mixture and the absorbance intensities at selected wave numbers were used to apply the proposed mathematical models. There were good linear correlations between the analytical signals (IR absorbances) and the analytical responses (weight fractions) using the calibration lines. The validity of the method was checked by the comparison between the weight fractions resulted from the calibration lines and the real weight fractions obtained by weighing, presenting good correlation parameters. CONCLUSIONS: The method developed in this work has been useful for the quantification of compounds which are commonly found in urinary stones. This method allows a total characterization of the urinary stones (qualitative and quantitative) by means of IR spectroscopy.

Assessment of Topoisomerase II α status in breast cancer by quantitative PCR, gene expression microarrays, immunohistochemistry, and fluorescence in situ hybridization.

Anthracyclines are frequently used for the treatment of breast cancer and topoisomerase II alpha (TOP2A) is considered to be the molecular target. Numerous studies have evaluated the predictive value of TOP2A using different methodological approaches and inconsistent results have been reported. Indeed, the correlation between techniques for the assessment of TOP2A status has not been well evaluated. In this study, we determined TOP2A status in 61 breast tumor samples by real-time PCR, DNA microarrays, immunohistochemistry (IHC), and fluorescence in situ hybridization (FISH), and then evaluated these results with clinical-pathological features and breast cancer intrinsic subtypes. First, we observed a statistical significant correlation of TOP2A gene expression between real-time PCR and microarrays (Pearson coefficient, 0.816; P < 0.001), and both predicted TOP2A IHC results fairly well (area under the curve > 0.74). In contrast, poor agreement between FISH and IHC data was observed (k: 0.134). Secondly, TOP2A expression was found significantly associated with cell proliferation, and with the highly proliferative Luminal B, Her2-enriched and Basal-like intrinsic subtypes. In conclusion, TOP2A expression in breast cancer was associated with high proliferation and aggressive tumor subtypes and appears to be independent of its amplification status. All of these features should be taken into consideration when assessing the predictive value of TOP2A for anthracycline-based chemotherapy.

Falsos negativos en la detección de componentes monoclonales por electroforesis capilar / False negatives in the analysis of monoclonal components by capillary electrophoresis

La electroforesis capilar es una técnica rápida y automatizada que permite la detección de componentes monoclonales en suero con alta sensibilidad, estando ampliamente instaurada en los laboratorios clínicos. Se han descrito sin embargo, falsos positivos y negativos que plantean problemas a la hora de interpretar el trazado electroforético. Los falsos positivos son debidos fundamentalmente a sustancias exógenas no proteicas presentes en la muestra que absorben radiación en la región ultravioleta dando lugar a picos anómalos en el proteinograma. Los falsos negativos se deben en su mayoría a la baja concentración del componente monoclonal, aunque se han descrito también cuando se encuentran en alta concentración, debidos principalmente a las propiedades físico-químicas de la paraproteína que provocan una separación incorrecta de la misma. Presentamos una serie de casos con componentes monoclonales de tipo IgA e IgM, detectados inicialmente por electroforesis de acetato de celulosa y presentes en la muestra en alta concentración, en los que la electroforesis capilar tuvo problemas para su detección (AU)

Capillary electrophoresis is a fast, automated and highly sensitive technique for the detection of monoclonal components in serum that is being increasingly introduced in clinical laboratories. Nevertheless, false negative and positive results have been reported, and thus the electrophoretic pattern may be difficult to interpret. False positive results are chiefly due to exogenous substances other than proteins present in serum, which absorb at UV wavelengths and can produce an abnormal spike. False negative results are mainly due to very low concentrations of monoclonal components. However, high concentration monoclonal components may not be correctly detected due to the physicochemical properties of the paraproteins, which may cause anomalous separation. In this work, we study three cases with high concentration monoclonal components of the IgA and IgM classes. They were initially detected on cellulose acetate electrophoresis, but the capillary electrophoresis was not able to correctly detect them (AU)

Determinación de plomo y cadmio en sangre y su relación con fuentes de exposición. Estudio PESA, 2008 / Blood lead and cadmium levels and sources of exposure. PESA study, 2008

Introducción. La exposición al plomo y al cadmio es un problema de salud pública debido a la amplia exposición a estos tóxicos en la población general. El objetivo del estudio es determinar la concentración de plomo y cadmio en sangre en una población laboral procedente de 4 centros hospitalarios universitarios de Madrid, Getafe, Cartagena y Santiago de Compostela e identificar los factores asociados. Material y métodos. En el estudio participaron 252 sujetos a los que se les administró el cuestionario estandarizado PESA® de exposición al plomo y al cadmio. La concentración de plomo y cadmio en sangre se midió por espectrometría de absorción atómica con atomización electrotérmica y corrección de fondo por efecto Zeeman en espectrómetros Perkin-Elmer; se garantizó la transferibilidad de los resultados. Resultados. La mediana de la concentración global de plomo en sangre fue de 2,0μg/dl (rango intercuartílico [RIC]: 1,2–3,1) y la de cadmio fue de 0,2μg/l (RIC: 0,1–0,4). La mediana de plomo en las mujeres menopáusicas fue superior (2,9μg/dl) a la de las mujeres premenopáusicas (1,3μg/dl) (p<0,001). La mediana de cadmio de los sujetos fumadores (0,54μg/l) fue mayor que la de los sujetos no fumadores (0,21μg/l) (p<0,001). Conclusiones. Se observa un descenso en las concentraciones de plomo y cadmio en sangre respecto a estudios previos realizados en España. Sin embargo, los resultados sugieren que existen factores de mayor riesgo, como la edad, la menopausia, la antigüedad de la vivienda y la exposición al humo de tabaco (AU)

Introduction. Exposure to lead and cadmium is a public health problem owing to the wide exposure to these toxic substances among the general population. The objective of this study is to determine blood lead and cadmium concentrations in a working population drawn from four university hospitals in Madrid, Getafe, Cartagena and Santiago de Compostela, and to identify associated factors. Materials and Methods. A total of 252 subjects took part in the study and were given the standardised PESA® questionnaire on exposure to lead and cadmium. The blood lead and cadmium concentrations were measured by electrothermal atomization atomic absorption spectrometry with Zeeman background correction in Perkin-Elmer spectrometers, guaranteeing the transferability of the results. Results. The median overall blood lead concentration was: 2.0μg/dL ( Interquartile Range (IQR):1.2–3.1) and that of cadmium was: 0.2μg/L (IQR: 0,1–0,4). The median of lead in post-menopausal women was higher (2.9μg/dL) than that of pre-menopausal women (1.3μg/dL) P<0.001. The median of cadmium in subjects who smoked (0.54μg/L) was higher than that in non-smokers (0.21μg/L) P<0.001. Conclusions. A reduction in blood lead and cadmium levels was observed with respect to previous studies carried out in Spain. Nevertheless, the results suggest there are certain factors which increase the risk, such as age, menopause, age of housing and exposure to cigarette smoke (AU)